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Bartter 증후군 3형의 임상 진단을 받은 환자의 유전형 다양성
Jun 05, 2024Scientific Reports 13권, 기사 번호: 12587(2023) 이 기사 인용
측정항목 세부정보
바터 증후군(BS)은 이차성 고알도스테론증을 동반한 저칼륨성 대사성 알칼리증을 특징으로 하는 염분 손실 유전성 세뇨관병증입니다. 유전적 이질성과 임상 증상의 중복으로 인해 확증적인 분자 진단이 어려울 수 있습니다. 우리 연구의 목적은 고전적인 BS의 임상 진단을 받은 환자의 다양한 분자적 발견을 설명하는 것이었습니다. CLCNKB에는 확인된 병원성 변이가 없는 27명의 환자(26가족)가 포함되었습니다. 우리는 신장 세뇨관병증과 관련된 44개의 유전자를 포함하는 맞춤형 Ion AmpliSeq Next-Generation Sequencing 패널을 사용했습니다. 우리는 12명의 환자(44%)에서 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 변종을 발견하여 결정적인 유전 진단에 도달했습니다. SLC12A3의 변종은 6(Gitelman 증후군)에서 발견되었습니다. 진단 당시 평균 연령은 14.6세(범위 0.1~31세)였으며, 미숙아 또는 다수수증의 병력은 없었습니다. 혈청 마그네슘 수치는 2명(33%)의 환자에서 낮았지만 요중 칼슘 배설은 모두 정상이거나 낮았으며 신수질 석회화증은 없었다. SLC12A1의 변종은 3(BS 유형 1)에서 발견되었습니다. 및 1의 KCNJ1(BS 유형 2)에서. 이들 환자 중 3명(75%)은 양수다수증의 병력이 있었고, 평균 재태연령은 34.2주(SD 1.7)였다. 진단 당시 평균 연령은 1.8세(범위 0.1~6세)였습니다. 만성 신장 질환과 신석회화증은 각각 1명(25%)과 3명(75%)의 환자에서 나타났습니다. CLCN5의 변이가 한 환자(덴트병)에서 발견되었고, 또 다른 환자(겔러 증후군)의 NR3C2에서 발견되었습니다. BS의 유전적 진단은 서로 다른 세뇨관병증이 유사한 임상 양상을 나타낼 수 있기 때문에 이질적입니다. 이러한 질병에서 유전자 패널을 사용하는 것은 Sanger 시퀀싱을 사용하여 유전자를 연구하는 것보다 더 효율적입니다.
바터 증후군(BS) 3형 또는 고전적인 BS는 기저측 염화물 채널 ClC-Kb를 코딩하는 CLCNKB 유전자(MIM * 602023)의 분자 결함으로 인해 발생하는 염분 손실 유전성 세뇨관병증입니다. 이는 신장 염분 소모, 저칼륨성 대사성 알칼리증 및 정상 혈압을 보이는 이차성 고알도스테론증이 특징입니다1.
부분적으로 네프론의 여러 부분에서 염화물 채널 ClC-Kb의 발현과 ClC-Ka 채널의 가능한 보상 기능으로 인해 BS 유형 3 환자에서 큰 표현형 다양성이 설명되었습니다. ClC-Kb 채널2. 고전적 BS 증후군의 첫 번째 보고에서는 유아 또는 아동기 발병, 심각한 저칼륨혈증 및 고칼슘뇨증을 임상 특징으로 기술했지만, 이들 중 상당수는 산전/신생아 발병(전형적인 BS 유형 1,2, 4) 또는 다음과 같은 증상을 나타낼 수 있습니다. Gitelman과 같은 발병3.
다른 염분 소실 세관병증도 고전적인 BS를 모방할 수 있습니다. 이들은 일반적으로 과도한 나트륨 및 수분 손실로 인한 레닌-안지오텐신 알도스테론 시스템의 활성화에 이차적인 일반적인 생화학적 징후로 저칼륨혈증을 공유합니다. 그러나 임상적 증상(연령 및 중증도) 및 기타 생화학적 징후는 전통적으로 염분 소실 세뇨관병증의 각 하위 유형에 특정한 것으로 생각되어 왔습니다. 이에 따라 원위 세뇨관의 NaCl cotrasporter를 암호화하는 SLC12A3 유전자(MIM * 600968)의 돌연변이로 인한 지틀만 증후군은 일반적으로 저칼슘뇨증을 동반한 경미한 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증이 우연히 발견되면서 성인기에 발병합니다. 그러나 때로는 더 심각한 표현형으로 어린 시절에 발병하기도 합니다4,5. 산전/신생아 BS는 SLC12A1(Na–K-2Cl Cotransporter, MIM * 600839), KCNJ1(Inwardly Rectifying K + Channel, MIM * 600359) 및 BSND의 돌연변이에 이차적인 BS 유형 1, 2 및 4의 주요 표현형입니다. (Barttin CLCNK 유형 액세서리 베타 서브유닛, MIM * 606412) gene6, 각각. 그러나 이는 정상적인 신생아 표현형과 나중에 발병하여 고전적인 BS7,8을 모방할 수도 있습니다.